La competencia tiene lugar cada año en el Indianapolis Ring Motor Speedway, el autódromo con mayor capacidad para público del mundo: 257.000 plazas permanentes para sus asistentes. El lugar fue construido por Carl G. Fisher e inaugurado en 1909. Dos años más tarde, en mayo de 1911 nacieron oficialmente las 500 Millas de Indianápolis.
En aquel tiempo la carrera se llamaba International 500-Mile Sweepstakes Race, y contó con un aforo de 85.000 asistentes, en lo que entonces tuvo el nombre del Óvalo de la Granja Pressley.
El ganador de la primera carrera fue el piloto Ray Harroun, a bordo de un Marmon Wasp. En ese año, Harroun presentó un invento nunca antes visto en el automovilismo: un espejo retrovisor que fue de gran ayuda para llegar en primer lugar luego de 6:42:08 horas, a una velocidad promedio de 74.602 mph (120 km/h).
Esa carrera significó para Harroun un récord que aún mantiene vigente junto a Louis Meyer (1936), por llegar primero desde una posición muy retrasada en la salida. En 1911 arrancó en el puesto 28 de 40 competidores y logró superarlos en las aproximadamente 200 vueltas del circuito.
Según registros históricos de la primera carrera del Indy 500, la velocidad promedio era de 77 mph (123 km/h). Una velocidad que ha evolucionado hacia su edición número 100 en 2016, donde James Hinchcliffe aseguró la pole position este año a 230,76 mph, que equivalen a 371,37 km/h.